胶质母细胞瘤（Glioblastoma，GBM）是一种致命的脑肿瘤，它需要大量的游离脂肪酸（FA）来促进细胞生长。但癌症如何避免脂毒性尚不清楚。在这里，我们确定GBM上调二酰基甘油酰基转移酶1（DGAT 1），将多余的脂肪酸储存到甘油三酯和脂滴中。抑制DGAT 1破坏脂质体内平衡，导致过量的FA进入线粒体进行氧化，导致产生高水平的活性氧（ROS）、线粒体损伤、细胞色素c释放和细胞凋亡。加入N-乙酰半胱氨酸或抑制FA穿梭进入线粒体可降低DGAT 1抑制引起的ROS和细胞死亡。在异种移植模型中，靶向DGAT 1的Weshow阻断了脂滴的形成，诱导了肿瘤细胞凋亡，并显著抑制了GBM的生长。总之，我们的研究表明，DGAT1上调保护GBM免受氧化损伤，并通过促进过量脂肪酸的储存来维持脂质稳态。靶向DGAT 1可能是GBM的一种有前途的治疗方法。

树突状细胞（DC）启动和持续的癌症免疫周期对于有效的内源性和治疗动员的抗肿瘤T细胞应答是必不可少的。这需要携带抗原的DC从肿瘤微环境（TME）持续迁移到肿瘤引流淋巴结（tdLN）。在这里，通过对人类和小鼠肿瘤的纵向分析，我们观察到在肿瘤进展期间tdLN中迁移性常规DC（mig-cDC）的进行性减少。这种下降损害了肿瘤特异性T细胞引发和随后的T细胞供应到TME。使用全基因组体内CRISPR筛选，我们鉴定了磷酸二酯酶5（PDE 5）及其底物环磷酸鸟苷（cGMP）作为DC迁移的关键调节剂。晚期肿瘤破坏了DC中的cGMP合成以降低其运动性，而PDE 5扰动保留了cGMP池以恢复DC迁移。从机制上讲，环鸟苷酸通过Rho相关因子增强肌球蛋白-II活性，扩展了环鸟苷酸调节的阿米巴从网柄菌迁移到哺乳动物免疫细胞的范式。使用西地那非对PDE 5的药理学抑制恢复了mig-cDC向晚期tdLN的归巢，并以DC依赖性方式维持抗肿瘤免疫。我们的研究结果将基本的DC间质运动与抗肿瘤免疫联系起来，揭示了其在混乱的TME中的破坏促进了免疫逃避，并且其增强为DC中心的免疫治疗提供了一个有希望的方向。

H3K9三甲基化（H3K9me3）的维持涉及异染色质蛋白1（HP1）识别已有的修饰，招募甲基转移酶SUV39H1对相邻新掺入的组蛋白进行甲基化，从而建立正反馈回路。然而，如何限制这种正反馈以维持H3K9me3的稳态在很大程度上仍不清楚。在这里，我们进行了无偏倚的全基因组CRISPR - Cas9筛选，确定了CUL5ASB7 E3泛素连接酶是H3K9me3的负调控因子。ASB7被HP1招募到异染色质区域，并促进SUV39H1的降解。在有丝分裂期间，细胞周期蛋白依赖性激酶1（CDK1）使ASB7磷酸化，阻止其与SUV39H1相互作用，导致SUV39H1稳定和H3K9me3的恢复。我们的研究结果揭示了一个涉及HP1、SUV39H1和ASB7的动态调控回路，该回路控制着H3K9me3的稳态，从而确保表观遗传信息的忠实传递并防止异染色质过度形成。

限制饮食，在很多研究中都已经被证明可以减轻肾脏疾病减轻高血糖高血脂以及心脑血管疾病并且还可以减少神经退行性疾病的发生。限制饮食已经被发现，可以通过调节氨基酸的水平葡萄糖的水平以及s腺苷甲硫氨酸的水平去激活AMPK通路以及抑制mTOR通路。从而起到增强蛋白水解，增强自噬和免疫，促进DNA修复以及干细胞再生等作用。

尽管细胞毒性 CD8⁺ T 淋巴细胞（CTL）是抗肿瘤免疫的核心力量，它们在肿瘤微环境中却常常陷入功能障碍。为维持 CTL 活性而使用的细胞因子一直是癌症免疫治疗的热点，但如何避免全身炎症毒性仍是其临床应用的瓶颈。